Cefprozil phân tán

CEFZIL (cefprozil) là một loại kháng sinh cephalosporin phổ rộng bán tổng hợp.

Cefprozil là hỗn hợp đồng phân cis và trans (≥ 90% cis). Tên hóa học của monohydrate là (6 R , 7 R ) -7 — [( R ) -2-Amino-2- ( p -hydroxyphenyl) acetamido] -8-oxo-3-propenyl-5-thia-1- azabicyclo [4.2.0] oct-2-ene-2-carboxylic axit monohydrate, và công thức cấu trúc là:

Cefzil (cefprozil) minh họa công thức cấu trúc

Cefprozil là một loại bột màu trắng đến vàng với công thức phân tử cho monohydrat C 18 H 19 N 3 O 5 S • H 2 O và trọng lượng phân tử là 407,45.

Viên nén CEFZIL (cefprozil) và CEFZIL (cefprozil) cho hỗn dịch uống được dành cho uống.

Viên nén CEFZIL chứa cefprozil tương đương với 250 mg hoặc 500 mg cefprozil khan. Ngoài ra, mỗi viên nén chứa các thành phần không hoạt động sau: cellulose, hypromellose, magiê stearate, methylcellulose, simethicon, natri tinh bột glycolate, polyethylen glycol, polysorbate 80, axit sorbic và titan dioxide. Các viên 250 mg cũng chứa FD & C Yellow số 6.

CEFZIL cho hỗn dịch uống có chứa cefprozil tương đương với 125 mg hoặc 250 mg cefprozil khan trên mỗi 5 ml huyền phù cấu thành. Ngoài ra, hỗn dịch uống có chứa các thành phần không hoạt động sau: aspartame, cellulose, axit citric, keo silicon dioxide, FD & C Red số 3, hương vị (tự nhiên và nhân tạo), glycine, polysorbate 80, simethicon, natri benzoate, natri carboxymethylcellulose clorua và sucrose.

Chỉ định

CHỈ ĐỊNH

CEFZIL (cefprozil) được chỉ định để điều trị bệnh nhân nhiễm trùng nhẹ đến trung bình gây ra bởi các chủng vi sinh vật nhạy cảm được chỉ định trong các điều kiện được liệt kê dưới đây:

Đường hô hấp trên

Viêm họng / viêm amidan do Streptococcus pyogenes .

LƯU Ý: Các thuốc thường được lựa chọn trong việc điều trị và phòng ngừa nhiễm khuẩn do Streptococcus, bao gồm cả dự phòng của sốt thấp khớp , là Penicillin được đưa ra bởi bắp tuyến. Cefprozil nói chung có hiệu quả trong việc loại bỏ Streptococcus pyogenes khỏi vòm họng ; tuy nhiên, hiện nay dữ liệu quan trọng thiết lập hiệu quả của cefprozil trong dự phòng sốt thấp khớp là không có sẵn.

Viêm tai giữa do Streptococcus pneumoniae , Haemophilusenzae (bao gồm các chủng sản xuất β-lactamase) và Moraxella (Branhamella) catarrhalis (bao gồm cả các chủng sản xuất-lactamase). (Xem NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG .)

LƯU Ý: Trong điều trị viêm tai giữa do các sinh vật sản xuất-lactamase, cefprozil có tỷ lệ tiệt trừ vi khuẩn thấp hơn một chút so với các sản phẩm có chứa chất ức chế-lactamase cụ thể. Khi xem xét việc sử dụng cefprozil, tỷ lệ tiệt trừ tổng thể thấp hơn phải được cân bằng với các kiểu nhạy cảm của các vi khuẩn thông thường trong một khu vực địa lý nhất định và tăng khả năng gây độc với các sản phẩm có chứa chất ức chế-lactamase.

Viêm xoang cấp tính do Streptococcus pneumoniae, Haemophilusenzae (bao gồm cả các chủng sản xuất-lactamase) và Moraxella (Branhamella) catarrhalis (bao gồm cả các chủng sản xuất-lactamase).

Đường hô hấp dưới

Nhiễm trùng thứ phát do vi khuẩn cấp tính Viêm phế quản cấp tính và vi khuẩn Đợt của viêm phế quản mãn tính gây ra bởi Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (kể cả chủng-lactamase β), và Moraxella (Branhamella) catarrhalis (kể cả các chủng β-lactamase).

Cấu trúc da và da

Nhiễm trùng da và cấu trúc da không biến chứng do Staphylococcus aureus (bao gồm cả các chủng sản xuất penicillinase) và Streptococcus pyogenes . Áp xe thường cần phẫu thuật dẫn lưu.

Để giảm sự phát triển của vi khuẩn kháng thuốc và duy trì hiệu quả của CEFZIL (cefprozil) và các loại thuốc kháng khuẩn khác, CEFZIL (cefprozil) chỉ nên được sử dụng để điều trị hoặc ngăn ngừa nhiễm trùng được chứng minh hoặc nghi ngờ mạnh là do vi khuẩn nhạy cảm. Khi có thông tin nuôi cấy và tính nhạy cảm, chúng cần được xem xét trong việc lựa chọn hoặc sửa đổi liệu pháp kháng khuẩn. Trong trường hợp không có dữ liệu như vậy, dịch tễ học và mô hình nhạy cảm địa phương có thể góp phần vào việc lựa chọn trị liệu theo kinh nghiệm.

Liều dùng

CÁCH DÙNG VÀ HÀNH CHÍNH

CEFZIL (cefprozil) được dùng bằng đường uống.

Dân số / Nhiễm trùng Liều dùng (mg) Thời gian (Ngày)

QUẢNG CÁO (13 tuổi trở lên)

KHAI THÁC TRÁCH NHIỆM

Viêm họng / viêm amiđan 500 q24h 10 a

Viêm xoang cấp tính 250 q12h hoặc 10

(Đối với nhiễm trùng từ trung bình đến nặng, nên sử dụng liều cao hơn) 500 q12h

SỰ THẬT NGHIÊM TRỌNG

Nhiễm khuẩn thứ cấp của viêm phế quản cấp tính và đợt cấp của vi khuẩn viêm phế quản mãn tính 500 q12h 10

CẤU TRÚC DA VÀ DA

Nhiễm trùng cấu trúc da và da không biến chứng 250 q12h hoặc 500 q24h hoặc 500 q12h 10

TRẺ EM (2 năm-12 tuổi)

Đường hô hấp trên b

Viêm họng / viêm amiđan 7,5 mg / kg q12h 10 a

DA VÀ CƠ CẤU DA b

Nhiễm trùng cấu trúc da và da không biến chứng 20 mg / kg q24h 10

TRẺ & TRẺ EM (6 tháng-12 tuổi)

Đường hô hấp trên b

Viêm tai giữa Media (Xem CHỈ VÀ SỬ DỤNG và nghiên cứu lâm sàng ) 15 mg / kg q12h 10

Viêm xoang cấp tính (Đối với nhiễm trùng từ trung bình đến nặng, nên sử dụng liều cao hơn) 7,5 mg / kg q12h hoặc 15 mg / kg q12h 10

a Trong điều trị nhiễm trùng do Streptococcus pyogenes , CEFZIL (cefprozil) nên được dùng trong ít nhất 10 ngày.

b Không vượt quá liều khuyến cáo của người lớn.

Suy thận

Cefprozil có thể được dùng cho bệnh nhân suy chức năng thận. Lịch trình liều lượng sau đây nên được sử dụng.

Giải phóng mặt bằng creatinine

(mL / phút) Liều dùng

(mg) Khoảng thời gian

30–120 Tiêu chuẩn Tiêu chuẩn

0–29 * 50% tiêu chuẩn Tiêu chuẩn

* Cefprozil là một phần được loại bỏ bằng thẩm tách máu; do đó, nên dùng cefprozil sau khi chạy thận nhân tạo.

Suy gan

Không cần điều chỉnh liều là cần thiết cho bệnh nhân suy chức năng gan.

CÁCH CUNG CẤP

Viên nén CEFZIL® (cefprozil)

Mỗi viên nén bao phim màu cam nhạt, được in dấu “7720” ở một mặt và “250” ở mặt kia, chứa tương đương 250 mg cefprozil khan.

Chai 100 viên …………………….. NDC 0087–7720–60

Mỗi viên nén bao phim trắng, được in dấu “7721” ở một mặt và “500” ở mặt kia, chứa tương đương 500 mg cefprozil khan.

Chai 50 viên nén …………………….. NDC 0087–7721–50

Chai 100 viên ………. …………… NDC 0087–7721–60

Bảo quản ở nhiệt độ phòng được kiểm soát, 59 ° -86 ° F (15 ° -30 ° C).

CEFZIL® (cefprozil) cho đình chỉ miệng

Mỗi 5 ml huyền phù cấu thành có chứa tương đương 125 mg cefprozil khan.

Chai 50 mL …………………….. NDC 0087–7718–40

75 mL Chai ………… ………….. Chai NDC 0087–7718–62

100 mL …………………… NDC 0087- 7718–64

Mỗi 5 ml huyền phù cấu thành có chứa tương đương 250 mg cefprozil khan.

Chai 50 mL …………………….. NDC 0087–7719–40

75 mL Chai ………… ………….. NDC 0087–7719–62

Chai 100 mL …………………… NDC 0087- 7719–64

Tất cả các công thức bột cho hỗn dịch uống có chứa cefprozil trong hỗn hợp hương vị kẹo cao su.

Hướng dẫn tái thiết cho đình chỉ miệng

Chuẩn bị đình chỉ tại thời điểm pha chế; để dễ dàng chuẩn bị, thêm nước vào hai phần và lắc đều sau mỗi lần uống.

Tổng lượng nước cần thiết cho việc tái thiết

Kích thước chai Nồng độ cuối cùng

125 mg / 5 mL Nồng độ cuối cùng

250 mg / 5mL

50 mL 36 mL 36 mL

75 mL 54 mL 54 mL

100 mL 72 mL 72 mL

Sau khi trộn, lưu trữ trong tủ lạnh và loại bỏ phần không sử dụng sau 14 ngày. Lưu trữ ở 59 ° -77 ° F (15 ° -25 ° C) trước khi hiến pháp. Bằng sáng chế Hoa Kỳ số 4.520.022

Công ty Squibb Bristol-Myers, Princeton, New Jersey 08543. Hoa Kỳ. Rev tháng 3 năm 2007 FDA Rev ngày: 14/9/2007

Tác dụng phụ

TÁC DỤNG PHỤ

Các phản ứng bất lợi đối với cefprozil tương tự như các phản ứng quan sát với các cephalosporin dùng đường uống khác. Cefprozil thường được dung nạp tốt trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát. Khoảng 2% bệnh nhân ngừng điều trị bằng cefprozil do tác dụng phụ.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng cefprozil là:

Tiêu hóa: Tiêu chảy (2,9%), buồn nôn (3,5%), nôn (1%) và đau bụng (1%).

Gan mật: Độ cao của AST ( SGOT ) (2%), ALT ( SGPT ) (2%), phosphatase kiềm (0,2%) và giá trị bilirubin (<0,1%). Như với một số penicillin và một số loại kháng sinh cephalosporin khác, vàng da ứ mật đã được báo cáo hiếm khi.

Quá mẫn: Phát ban (0,9%), nổi mề đay (0,1%). Phản ứng như vậy đã được báo cáo thường xuyên hơn ở trẻ em so với người lớn. Các dấu hiệu và triệu chứng thường xảy ra một vài ngày sau khi bắt đầu điều trị và giảm dần trong vòng vài ngày sau khi ngừng điều trị.

CNS: Chóng mặt (1%), tăng động , nhức đầu, hồi hộp, mất ngủ , nhầm lẫn và buồn ngủ đã được báo cáo hiếm khi (<1%). Tất cả đều có thể đảo ngược.

Hematopoietic: Giảm số lượng bạch cầu (0,2%), tăng bạch cầu ái toan (2,3%).

Thận: Tăng BUN (0,1%), creatinine huyết thanh (0,1%).

Khác: Hăm tã và bội nhiễm (1,5%), ngứa bộ phận sinh dục và viêm âm đạo (1,6%).

Các tác dụng phụ sau đây, không phân biệt thành lập mối quan hệ nhân quả để CEFZIL (cefprozil), hiếm gặp trong suốt đưa ra thị trường giám sát: sốc phản vệ , phù mạch , viêm đại tràng (bao gồm cả viêm đại tràng giả mạc ), hồng ban đa dạng , sốt , huyết thanh bệnh như phản ứng, hội chứng Stevens-Johnson và giảm tiểu cầu.

Đoạn văn của lớp Cephalosporin

Ngoài các phản ứng bất lợi được liệt kê ở trên đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng cefprozil, các phản ứng bất lợi sau đây và các xét nghiệm thay đổi trong phòng thí nghiệm đã được báo cáo đối với kháng sinh nhóm cephalosporin:

Thiếu máu bất sản, thiếu máu tan máu , xuất huyết , rối loạn chức năng thận, hoại tử biểu bì nhiễm độc, độc thận , kéo dài thời gian prothrombin , tích cực Coombs’ kiểm tra, cao LDH , pancytopenia , giảm bạch cầu , mất bạch cầu hạt .

Một số cephalosporin có liên quan đến việc kích hoạt các cơn động kinh, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy thận, khi không giảm liều. (Xem Cách dùng và QUÁ LIỀU ). Nếu co giật kết hợp với điều trị bằng thuốc xảy ra, thuốc không nên tiếp tục. Điều trị chống co giật có thể được đưa ra nếu có chỉ định lâm sàng.

Tương tác thuốc

TƯƠNG TÁC THUỐC

Nhiễm độc thận đã được báo cáo sau khi dùng đồng thời kháng sinh aminoglycoside và kháng sinh cephalosporin. Sử dụng đồng thời probenecid đã nhân đôi AUC cho cefprozil.

Sinh khả dụng của công thức viên nang của cefprozil không bị ảnh hưởng khi dùng 5 phút sau khi dùng thuốc kháng axit.

Tương tác thử nghiệm thuốc / phòng thí nghiệm

Kháng sinh Cephalosporin có thể tạo ra phản ứng dương tính giả đối với glucose trong nước tiểu bằng các xét nghiệm khử đồng (dung dịch Benedict hoặc Fehling hoặc với viên Clinitest®), nhưng không phải với xét nghiệm dựa trên enzyme cho glycos niệu (ví dụ, Clinistix®). Một phản ứng âm tính giả có thể xảy ra trong xét nghiệm ferricyanide cho glucose trong máu . Sự hiện diện của cefprozil trong máu không can thiệp vào xét nghiệm huyết tương hoặc creatinine trong nước tiểu bằng phương pháp picrate kiềm.

Cảnh báo

CẢNH BÁO

TRƯỚC KHI TRỊ LIỆU VỚI CEFZIL (cefprozil) ĐƯỢC CÀI ĐẶT, YÊU CẦU CẨN THẬN NÊN ĐƯỢC XÁC NHẬN BỆNH NHÂN BỊ BỆNH NHÂN NÀO ĐÃ THỰC HIỆN CÁC BỆNH NHÂN THƯỜNG XUYÊN CHO CƠ SỞ LÝ THUYẾT NẾU SẢN PHẨM NÀY ĐƯỢC ĐƯA RA CHO BỆNH NHÂN BỆNH NHÂN PENICILLIN, CẨN TRỌNG NÊN TÌM HIỂU R CR RÀNG KHIẾU NẠI CỦA CHÚNG TÔI CÓ THỂ KIẾM ĐƯỢC TÀI LIỆU CỦA MỌI NGƯỜI CÓ THỂ KIẾM ĐƯỢC NẾU CÓ PHẢN ỨNG TĂNG CƯỜNG ĐỐI VỚI OCFURS CEFZIL (cefprozil), TIẾT LỘ THUỐC. CÁC PHẢN ỨNG THỦY LỰC TUYỆT VỜI CÓ THỂ YÊU CẦU ĐIỀU TRỊ CÓ THỂ YÊU CẦU XỬ LÝ B EPNG CHỨNG BỆNH NHÂN CÓ THỂ YÊU CẦU XỬ LÝ VỚI EPINEPHRINE VÀ CÁC BIỆN PHÁP KHẨN CẤP KHÁC, BAO GỒM OXYGEN, INTRAVENOUS, INTRAVENOUS, INTRAVENOUS, INTRAVENOUS

Tiêu chảy liên quan đến Clostridium difficile (CDAD) đã được báo cáo khi sử dụng gần như tất cả các chất kháng khuẩn , bao gồm CEFZIL (cefprozil), và có thể ở mức độ nghiêm trọng từ tiêu chảy nhẹ đến viêm đại tràng gây tử vong. Điều trị bằng các chất kháng khuẩn làm thay đổi hệ thực vật bình thườngcủa đại tràng dẫn đến sự phát triển quá mức của C. difficile .

C. difficile tạo ra độc tố A và B góp phần vào sự phát triển của CDAD. Các chủng C. difficile sản xuất Hypertoxin gây tăng tỷ lệ mắc bệnh và tử vong , vì các bệnh nhiễm trùng này có thể là vật liệu chịu lửa để điều trị bằng kháng sinh và có thể phải phẫu thuật cắt bỏ . CDAD phải được xem xét ở tất cả các bệnh nhân bị tiêu chảy sau khi sử dụng kháng sinh . Lịch sử y tế cẩn thận là cần thiết vì CDAD đã được báo cáo xảy ra trong hơn hai tháng sau khi dùng thuốc kháng khuẩn.

Nếu nghi ngờ hoặc xác nhận CDAD, việc sử dụng kháng sinh liên tục không được hướng dẫn chống lại C. difficile có thể cần phải ngừng sử dụng. Quản lý chất lỏng và chất điện giải thích hợp, bổ sung protein, điều trị bằng kháng sinh C. difficile và đánh giá phẫu thuật nên được đưa ra như chỉ định lâm sàng.

Phòng ngừa

THẬN TRỌNG

Chung

Việc kê đơn CEFZIL (cefprozil) trong trường hợp không bị nhiễm vi khuẩn đã được chứng minh hoặc nghi ngờ mạnh hoặc chỉ định điều trị dự phòng không có khả năng mang lại lợi ích cho bệnh nhân và làm tăng nguy cơ phát triển vi khuẩn kháng thuốc .

Ở những bệnh nhân bị suy thận đã biết hoặc nghi ngờ (xem CÁCH DÙNG VÀ QUẢN LÝ ), cần theo dõi lâm sàng cẩn thận và nghiên cứu trong phòng thí nghiệm thích hợp trước và trong khi điều trị. Tổng liều CEFZIL hàng ngày (cefprozil) nên được giảm ở những bệnh nhân này vì nồng độ kháng sinh trong huyết tương cao và / hoặc kéo dài có thể xảy ra ở những người như vậy từ liều thông thường. Cephalosporin, bao gồm CEFZIL (cefprozil), nên thận trọng với bệnh nhân đang điều trị đồng thời với thuốc lợi tiểu mạnh vì những thuốc này bị nghi ngờ ảnh hưởng xấu đến chức năng thận.

Việc sử dụng CEFZIL kéo dài (cefprozil) có thể dẫn đến sự phát triển quá mức của các sinh vật không thể chấp nhận được. Quan sát cẩn thận của bệnh nhân là điều cần thiết. Nếu bội nhiễm xảy ra trong quá trình trị liệu, cần có biện pháp thích hợp.

Cefprozil nên được kê toa thận trọng ở những người có tiền sử bệnh đường tiêu hóa đặc biệt là viêm đại tràng.

Các xét nghiệm Coombs trực tiếp dương tính đã được báo cáo trong quá trình điều trị bằng kháng sinh cephalosporin.

Gây ung thư, gây đột biến và suy giảm khả năng sinh sản

Các nghiên cứu dài hạn in vivo đã không được thực hiện để đánh giá khả năng gây ung thư của cefprozil.

Cefprozil không được tìm thấy là gây đột biến trong các xét nghiệm đảo ngược Ames Salmonella hoặc E. coli WP2 hoặc xét nghiệm đột biến gen của chuột đồng Trung Quốc HGPRT và nó không gây ra bất thường nhiễm sắc thể trong tế bào buồng trứng của chuột đồng Trung Quốc. trong ống nghiệm . Quang sai nhiễm sắc thể không được quan sát thấy trong các tế bào tủy xương từ những con chuột được dùng bằng đường uống với hơn 30 lần liều khuyến cáo cao nhất của con người dựa trên mg / m 2 .

Suy giảm khả năng sinh sản không được quan sát thấy ở chuột đực hay nữ uống liều của cefprozil lên đến 18,5 lần so với liều khuyến cáo cho người cao nhất dựa trên mg / m 2 .

Mang thai

Tác dụng gây quái thai: Mang thai loại B

Các nghiên cứu sinh sản đã được thực hiện ở thỏ, chuột và chuột sử dụng liều uống cefprozil là 0,8, 8,5 và 18,5 lần so với liều tối đa hàng ngày của con người (1000 mg) dựa trên mg / m 2 và cho thấy không gây hại cho thai nhi . Tuy nhiên, không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai. Bởi vì các nghiên cứu sinh sản động vật không phải lúc nào cũng dự đoán đáp ứng của con người, thuốc này chỉ nên được sử dụng trong khi mang thai nếu cần thiết rõ ràng.

Lao động và giao hàng

Cefprozil chưa được nghiên cứu để sử dụng trong quá trình chuyển dạ và sinh nở. Điều trị chỉ nên được đưa ra nếu cần thiết rõ ràng.

Các bà mẹ cho con bú

Một lượng nhỏ cefprozil (<0,3% liều) đã được phát hiện trong sữa mẹ sau khi dùng liều 1 gram duy nhất cho phụ nữ cho con bú. Mức trung bình trong 24 giờ dao động từ 0,25 đến 3,3g / mL. Cần thận trọng khi dùng CEFZIL (cefprozil) cho phụ nữ cho con bú, vì tác dụng của cefprozil đối với trẻ bú mẹ là không rõ.

Sử dụng cho trẻ em

(Xem CHỈ VÀ SỬ DỤNG và Cách dùng ).

Sự an toàn và hiệu quả của cefprozil trong điều trị viêm tai giữa đã được thiết lập ở các nhóm tuổi từ 6 tháng đến 12 tuổi. Sử dụng CEFZIL (cefprozil) để điều trị viêm tai giữa được hỗ trợ bởi bằng chứng từ các nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát về cefprozil ở bệnh nhân nhi. (Xem NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG . )

Sự an toàn và hiệu quả của cefprozil trong điều trị viêm họng / viêm amidan hoặc nhiễm trùng cấu trúc da và da không biến chứng đã được thiết lập ở các nhóm tuổi từ 2 đến 12 tuổi. Sử dụng CEFZIL (cefprozil) để điều trị các bệnh nhiễm trùng này được hỗ trợ bởi bằng chứng từ các nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát về cefprozil ở bệnh nhân nhi.

Sự an toàn và hiệu quả của cefprozil trong điều trị viêm xoang cấp tính đã được thiết lập ở các nhóm tuổi từ 6 tháng đến 12 tuổi. Sử dụng CEFZIL (cefprozil) trong các nhóm tuổi này được hỗ trợ bởi bằng chứng từ các nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt về cefprozil ở người lớn.

An toàn và hiệu quả ở bệnh nhân nhi dưới 6 tháng tuổi chưa được thiết lập để điều trị viêm tai giữa hoặc viêm xoang cấp tính, hoặc dưới 2 tuổi để điều trị viêm họng / viêm amidan hoặc nhiễm trùng cấu trúc da và da không biến chứng. Tuy nhiên, sự tích lũy của các kháng sinh cephalosporin khác ở trẻ sơ sinh (kết quả là thời gian bán hủy thuốc kéo dài ở nhóm tuổi này) đã được báo cáo.

Lão khoa

Trong số hơn 4500 người trưởng thành được điều trị bằng CEFZIL (cefprozil) trong các nghiên cứu lâm sàng, 14% từ 65 tuổi trở lên, trong khi 5% là 75 tuổi trở lên. Khi bệnh nhân lão khoa nhận được liều khuyến cáo thông thường cho người lớn, hiệu quả và độ an toàn lâm sàng của họ tương đương với hiệu quả lâm sàng và an toàn ở bệnh nhân trưởng thành không mắc bệnh. Kinh nghiệm lâm sàng được báo cáo khác không xác định được sự khác biệt trong đáp ứng giữa bệnh nhân già và trẻ nhỏ, nhưng độ nhạy cao hơn của một số người già đối với tác dụng của CEFZIL không thể được loại trừ (xem DƯỢC LÂM SÀNG ).

CEFZIL (cefprozil) được biết là được đào thải qua thận và nguy cơ phản ứng độc với thuốc này có thể cao hơn ở những bệnh nhân bị suy thận. Bởi vì bệnh nhân cao tuổi có nhiều khả năng bị suy giảm chức năng thận, cần thận trọng trong việc lựa chọn liều và có thể hữu ích để theo dõi chức năng thận. Xem CÁCH DÙNG VÀ CÁCH DÙNG để biết khuyến nghị dùng thuốc cho bệnh nhân suy chức năng thận.

Quá liều & chống chỉ định

QUÁ TUYỆT VỜI

Cefprozil đơn liều 5000 mg / kg không gây tử vong hoặc có dấu hiệu nhiễm độc ở chuột trưởng thành, cai sữa hoặc chuột sơ sinh hoặc chuột trưởng thành. Một liều duy nhất 3000 mg / kg gây ra tiêu chảy và mất cảm giác ngon miệng ở khỉ cynomolgus, nhưng không gây tử vong.

Cefprozil được đào thải chủ yếu qua thận. Trong trường hợp quá liều nghiêm trọng, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận , chạy thận nhân tạo sẽ hỗ trợ loại bỏ cefprozil khỏi cơ thể.

CHỐNG CHỈ

CEFZIL (cefprozil) chống chỉ định ở những bệnh nhân bị dị ứng đã biết với nhóm kháng sinh nhóm cephalosporin.

Dược lý lâm sàng

DƯỢC LÝ LÂM SÀNG

Các dữ liệu dược động học được lấy từ công thức viên nang; tuy nhiên, sự tương đương sinh học đã được chứng minh đối với dung dịch uống, viên nang, viên nén và công thức hỗn dịch trong điều kiện ăn chay.

Sau khi uống cefprozil cho các đối tượng nhịn ăn, khoảng 95% liều đã được hấp thụ. Thời gian bán hủy trung bình trong huyết tương ở người bình thường là 1,3 giờ, trong khi thể tích phân bố ở trạng thái ổn định được ước tính là 0,23 L / kg. Tổng giải phóng mặt bằng cơ thể và tốc độ thanh thải thận lần lượt là khoảng 3 ml / phút / kg và 2,3 ml / phút / kg.

Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương sau khi dùng 250 mg, 500 mg hoặc 1 g liều cefprozil cho các đối tượng nhịn ăn lần lượt là khoảng 6,1, 10,5 và 18,3, 10g / mL, và thu được trong vòng 1,5 giờ sau khi dùng thuốc. Phục hồi nước tiểu chiếm khoảng 60% liều dùng. (Xem bảng.)

Liều dùng (mg)

Nồng độ Cefprozil trong huyết tương trung bình (Chuẩng / mL) *

Bài tiết nước tiểu 8 giờ (%)

Đỉnh appx. 1,5 giờ 4 h 8 giờ

250 mg 6.1 1.7 0,2 60%

500 mg 10,5 3.2 0,4 62%

1000 mg 18.3 8.4 1 54%

* Dữ liệu đại diện cho giá trị trung bình của 12 tình nguyện viên khỏe mạnh.

Trong thời gian 4 giờ đầu tiên sau khi dùng thuốc, nồng độ nước tiểu trung bình sau 250 mg, 500 mg và 1 g liều tương ứng là khoảng 700 Viên / mL, 1000 Muffg / mL và 2900 Muffg / mL.

Sử dụng viên nén CEFZIL (cefprozil) hoặc công thức hỗn dịch với thực phẩm không ảnh hưởng đến mức độ hấp thu (AUC) hoặc nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) của cefprozil. Tuy nhiên, đã có sự gia tăng 0,25 đến 0,75 giờ trong thời gian để nồng độ tối đa của cefprozil (Tmax) trong huyết tương.

Sinh khả dụng của công thức viên nang của cefprozil không bị ảnh hưởng khi dùng 5 phút sau khi dùng thuốc kháng axit.

Liên kết với protein huyết tương xấp xỉ 36% và không phụ thuộc vào nồng độ trong khoảng từ 2 Khăng / mL đến 20 20g / mL.

Không có bằng chứng về sự tích lũy cefprozil trong huyết tương ở những người có chức năng thận bình thường sau nhiều liều uống tới 1000 mg mỗi 8 giờ trong 10 ngày.

Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, thời gian bán hủy trong huyết tương có thể kéo dài tới 5,2 giờ tùy theo mức độ rối loạn chức năng thận. Ở những bệnh nhân hoàn toàn không có chức năng thận, thời gian bán hủy trong huyết tương của cefprozil đã được chứng minh là dài tới 5,9 giờ. Thời gian bán hủy được rút ngắn trong quá trình chạy thận nhân tạo . Con đường bài tiết ở bệnh nhân có chức năng thận suy giảm rõ rệt chưa được xác định. (Xem Thận trọng và Cách dùng ).

Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan, thời gian bán hủy tăng lên khoảng 2 giờ. Tầm quan trọng của những thay đổi không đảm bảo điều chỉnh liều cho bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan.

Tình nguyện viên lão khoa khỏe mạnh (≥ 65 tuổi) đã nhận được một liều cefprozil 1 g duy nhất có AUC cao hơn 35% đến 60% và giá trị thanh thải thận thấp hơn 40% so với tình nguyện viên trưởng thành khỏe mạnh từ 20 đến 40 tuổi. AUC trung bình ở các đối tượng nữ trẻ và cao tuổi cao hơn khoảng 15% đến 20% so với các đối tượng nam trẻ và cao tuổi. Tầm quan trọng của những thay đổi liên quan đến tuổi và giới tính trong dược động học của cefprozil là không đủ để điều chỉnh liều.

Dữ liệu đầy đủ về mức độ CSF của cefprozil là không có sẵn.

Các thông số dược động học có thể so sánh của cefprozil được quan sát giữa bệnh nhân nhi (6 tháng đến 12 tuổi) và người lớn sau khi uống liều phù hợp đã chọn. Nồng độ tối đa đạt được sau 1 đến 2 giờ sau khi dùng thuốc. Thời gian bán hủy trong huyết tương là khoảng 1,5 giờ. Nhìn chung, nồng độ cefprozil trong huyết tương quan sát được ở bệnh nhân nhi ở các liều 7,5, 15 và 30 mg / kg tương tự như các liều được quan sát trong cùng khung thời gian ở các đối tượng trưởng thành bình thường ở liều 250, 500 và 1000 mg, tương ứng . Nồng độ so sánh trong huyết tương của cefprozil ở bệnh nhân nhi và người lớn ở mức liều tương đương được trình bày trong bảng dưới đây.

Nồng độ Cefprozil trong huyết tương trung bình (SD)

Dân số Liều 1 h 2 h 4 h 6 h T1 / 2 (h)

trẻ em (n = 18) 7,5 mg / kg 4,70 (1,57) 3,99 (1,24) 0,91 (0,30) 0,23 a

(0,13) 0,94 (0,32)

người lớn (n = 12) 250 mg 4.82 (2.13) 4,92 (1,13) 1,70 b (0,53) 0,53

(0,17) 1,28 (0,34)

trẻ em (n = 19) 15 mg / kg 10,86 (2,55) 8,47 (2,03) 2,75 (1,07) 0,61 c (0,27) 1,24 (0,43)

người lớn (n = 12) 500 mg 8,39 (1,95) 9,42 (0,98) 3,18 ngày (0,76) 1,00 ngày (0,24) 1,29 (0,14)

trẻ em (n = 10) 30 mg / kg 16,69 (4,26) 17,61 (6,39) 8,66 (2,70) — 2.06 (0.21)

người lớn (n = 12) 1000 mg 11,99 (4,67) 16,95 (4.07) 8,36 (4,13) 2,79

(1,77) 1,27 (0,12)

a n = 11; b n = 5; c n = 9; d n = 11.

Vi trùng học

Cefprozil có in vitro hoạt động chống lại một loạt các Gram dương và Gram âm vi khuẩn . Tác dụng diệt khuẩn của cefprozil là kết quả của sự ức chế tổng hợp thành tế bào. Cefprozil đã được chứng minh là hoạt động chống lại hầu hết các chủng vi sinh vật sau đây cả trong ống nghiệm và nhiễm trùng lâm sàng như được mô tả trong phần CHỈ ĐỊNH VÀ SỬ DỤNG.

Các vi sinh vật gram dương hiếu khí:

Staphylococcus aureus (bao gồm các chủng sản xuất-lactamase)

LƯU Ý: Cefprozil không hoạt động chống lại tụ cầu khuẩn kháng methicillin.

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes Các vi sinh vật gram âm hiếu khí:

Haemophilusenzae (bao gồm các chủng sản xuất-lactamase)

Moraxella (Branhamella) catarrhalis ( bao gồm cả các chủng sản xuất-lactamase)

Các dữ liệu in vitro sau đây có sẵn; tuy nhiên, ý nghĩa lâm sàng của chúng là không rõ. Cefprozil thể hiện nồng độ ức chế tối thiểu trong ống nghiệm (MIC) từ 8 Laug / mL hoặc ít hơn so với hầu hết các chủng (≥ 90%) của các vi sinh vật sau đây; tuy nhiên, sự an toàn và hiệu quả của cefprozil trong điều trị nhiễm trùng lâm sàng do các vi sinh vật này chưa được thiết lập trong các thử nghiệm lâm sàng đầy đủ và được kiểm soát tốt.

Vi sinh vật hiếu khí gram dương:

Enterococcus Durans

Enterococcus faecalis

Listeria monocytogenes

Staphylococcus cholermidis

Staphylococcus saprophyticus Staphylococcus warneri

Streptococcus agalactiae

Streptococci (Nhóm C, D, F và G)

nhóm viridans Streptococci

LƯU Ý: Cefprozil không hoạt động chống lại Enterococcus faecium.

Vi sinh vật gram âm hiếu khí:

Citrobacteriversus

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Neisseria gonorrhoeae (bao gồm cả các chủng sản xuất-lactamase) Proteus mirabilis

Salmonella spp.

Shigella spp.

Vibrio spp.

LƯU Ý: Cefprozil không hoạt động đối với hầu hết các chủng Acinetobacter, Enterobacter, Morganella morganii, Proteus Vulgaris, Providencia, Pseudomonas và Serratia.

Vi sinh vật kỵ khí:

Prevotella (Bacteroides) melaninogenicus

Clostridium difficile

Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes

LƯU Ý: Hầu hết các chủng thuộc nhóm Bacteroides Fragilis đều kháng với cefprozil.

Xét nghiệm độ nhạy

Kỹ thuật pha loãng: Phương pháp định lượng được sử dụng để xác định nồng độ ức chế tối thiểu kháng khuẩn (MIC). Các MIC này cung cấp các ước tính về tính nhạy cảm của vi khuẩn đối với các hợp chất chống vi trùng. MIC phải được xác định bằng cách sử dụng quy trình chuẩn. Các quy trình được tiêu chuẩn hóa dựa trên phương pháp pha loãng 1,2 (nước dùng hoặc agar) hoặc tương đương với nồng độ inoculum tiêu chuẩn hóa và nồng độ bột cefprozil tiêu chuẩn hóa. Các giá trị MIC phải được diễn giải theo các tiêu chí sau:

MIC (Laug / mL) Diễn dịch

8 Mẫn cảm (S)

16 Trung cấp (I)

32 Kháng (R)

Một báo cáo về “Mẫn cảm” chỉ ra rằng mầm bệnh có khả năng bị ức chế nếu hợp chất kháng khuẩn trong máu đạt đến nồng độ thường có thể đạt được. Một báo cáo của “Trung gian” chỉ ra rằng kết quả nên được coi là không rõ ràng, và, nếu vi sinh vật không hoàn toàn mẫn cảm với các loại thuốc thay thế, khả thi trên lâm sàng, nên thử nghiệm lại. Thể loại này ngụ ý khả năng ứng dụng lâm sàng ở các vị trí cơ thể trong đó thuốc tập trung sinh lý hoặc trong các tình huống có thể sử dụng liều cao của thuốc. Thể loại này cũng cung cấp một vùng đệm để ngăn các yếu tố kỹ thuật nhỏ không được kiểm soát gây ra sự khác biệt lớn trong việc giải thích. Một báo cáo của “Kháng” chỉ ra rằng mầm bệnh không có khả năng bị ức chế nếu hợp chất kháng khuẩn trong máu đạt đến nồng độ thường đạt được; điều trị khác nên được lựa chọn.

Các quy trình kiểm tra tính mẫn cảm được tiêu chuẩn hóa yêu cầu sử dụng các vi sinh vật kiểm soát phòng thí nghiệm để kiểm soát các khía cạnh kỹ thuật của quy trình phòng thí nghiệm. Bột cefprozil tiêu chuẩn phải cung cấp các giá trị MIC sau:

Vi sinh vật MIC (Laug / mL)

Enterococcus faecalis ATCC 29212 4–16

Escherichia coli ATCC 25922 1–4

Haemophilusenzae ATCC 49766 1–4

Staphylococcus aureus ATCC 29213 0,25–1

Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 0,25–1

Kỹ thuật khuếch tán: Các phương pháp định lượng yêu cầu đo đường kính vùng cũng cung cấp các ước tính tái sản xuất về tính mẫn cảm của vi khuẩn đối với các hợp chất chống vi trùng. Một quy trình chuẩn hóa 3 như vậy đòi hỏi phải sử dụng nồng độ cấy chuẩn hóa. Quy trình này sử dụng các đĩa giấy được tẩm 30 cefprozil để kiểm tra tính mẫn cảm của vi sinh vật đối với cefprozil.

Các báo cáo từ phòng thí nghiệm cung cấp kết quả của thử nghiệm độ nhạy đơn đĩa tiêu chuẩn với đĩa cefprozil 30-phag nên được diễn giải theo các tiêu chí sau:

Đường kính vùng (mm) Diễn dịch

18 Mẫn cảm (S)

15–17 Trung cấp (I)

14 Kháng (R)

Giải thích nên được nêu ở trên cho kết quả bằng cách sử dụng các kỹ thuật pha loãng. Giải thích liên quan đến mối tương quan của đường kính thu được trong kiểm tra đĩa với MIC cho cefprozil.

Như với các kỹ thuật pha loãng tiêu chuẩn hóa, các phương pháp khuếch tán đòi hỏi sử dụng các vi sinh vật kiểm soát phòng thí nghiệm được sử dụng để kiểm soát các khía cạnh kỹ thuật của quy trình thí nghiệm. Đối với kỹ thuật khuếch tán, đĩa cefprozil 30-pha nên cung cấp các đường kính vùng sau trong các chủng kiểm soát chất lượng thử nghiệm trong phòng thí nghiệm này.

Vi sinh vật Đường kính vùng (mm)

Escherichia coli ATCC 25922 21–27

Haemophilusenzae ATCC 49766 20–27

Staphylococcus aureus ATCC 25923 27–33

Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 25–32

Các nghiên cứu lâm sàng

Học một

Trong một nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát về bệnh viêm tai giữa cấp tính được thực hiện ở Hoa Kỳ nơi có tỷ lệ đáng kể các sinh vật sản xuất-lactamase được tìm thấy, cefprozil được so sánh với một chất chống vi trùng đường uống có chứa chất ức chế-lactamase cụ thể. Trong nghiên cứu này, sử dụng các tiêu chí đánh giá rất nghiêm ngặt và các tiêu chí đáp ứng lâm sàng và vi sinh trong 10 đến 16 ngày theo dõi sau điều trị, kết quả diệt vi khuẩn / kết quả điều trị lâm sàng (nghĩa là thành công lâm sàng) và kết quả an toàn đã đạt được:

Nghiên cứu truyền thông viêm tai giữa cấp tính Hoa Kỳ Cefprozil vs thuốc ức chế-lactamase

HIỆU QUẢ:

Tác nhân gây bệnh % trường hợp có mầm bệnh

(n = 155) Kết quả

S. pneumoniae 48,4% tỷ lệ thành công của cefprozil tốt hơn 5% so với kiểm soát

H. cúm 35,5% tỷ lệ thành công của cefprozil thấp hơn 17% so với kiểm soát

M. catarrhalis 13,5% tỷ lệ thành công của cefprozil thấp hơn 12% so với kiểm soát

S. pyogenes 2,6% cefprozil tương đương với kiểm soát

Nhìn chung 100,0% tỷ lệ thành công của cefprozil thấp hơn 5% so với kiểm soát

An toàn

Tỷ lệ mắc các tác dụng phụ, chủ yếu là tiêu chảy và phát ban *, cao hơn đáng kể về mặt lâm sàng và thống kê ở nhóm đối chứng so với nhánh cefprozil.

Nhóm tuổi Cefprozil Điều khiển

6 tháng-2 năm 21% 41%

3–12 năm 10% 19%

* Phần lớn trong số này liên quan đến khu vực tã ở trẻ nhỏ.

Học hai

Trong một nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát về bệnh viêm tai giữa cấp tính được thực hiện ở châu Âu, cefprozil được so sánh với một chất chống vi trùng đường uống có chứa chất ức chế-lactamase cụ thể. Đúng như dự đoán ở một dân số châu Âu, dân số nghiên cứu này có tỷ lệ sinh vật sản xuất-lactamase thấp hơn so với thường thấy trong các thử nghiệm ở Mỹ. Trong nghiên cứu này, sử dụng các tiêu chí đánh giá rất nghiêm ngặt và các tiêu chí đáp ứng lâm sàng và vi sinh trong 10 đến 16 ngày theo dõi sau điều trị, đã thu được kết quả diệt vi khuẩn / kết quả điều trị lâm sàng (nghĩa là thành công lâm sàng) sau đây:

Nghiên cứu truyền thông viêm tai giữa cấp tính châu Âu Cefprozil vs thuốc ức chế-lactamase

HIỆU QUẢ

Tác nhân gây bệnh % trường hợp có mầm bệnh (n = 47) Kết quả

S. pneumoniae 51,0% cefprozil tương đương với kiểm soát

H. cúm 29,8% cefprozil tương đương với kiểm soát

M. catarrhalis 6,4% cefprozil tương đương với kiểm soát

S. pyogenes 12,8% cefprozil tương đương với kiểm soát

Nhìn chung 100,0% cefprozil tương đương với kiểm soát

An toàn

Tỷ lệ các tác dụng phụ ở nhánh cefprozil tương đương với tỷ lệ các tác dụng phụ ở nhánh đối chứng (tác nhân có chứa chất ức chế-lactamase cụ thể).

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. Ủy ban quốc gia về tiêu chuẩn phòng thí nghiệm lâm sàng. Các phương pháp pha loãng Thử nghiệm độ nhạy cảm với kháng sinh đối với vi khuẩn phát triển trên không- Phiên bản thứ ba. Tài liệu NCCLS tiêu chuẩn được phê duyệt M7-A3, Vol. 13, Số 25, NCCLS, Villanova, PA, tháng 12 năm 1993.

2. Ủy ban quốc gia về tiêu chuẩn phòng thí nghiệm lâm sàng. Phương pháp kiểm tra độ nhạy cảm với kháng sinh của vi khuẩn kỵ khí — Phiên bản thứ ba. Tài liệu NCCLS tiêu chuẩn được phê duyệt M11-A3, Vol. 13, Số 26, NCCLS, Villanova, PA, tháng 12 năm 1993.

3. Ủy ban quốc gia về tiêu chuẩn phòng thí nghiệm lâm sàng. Các tiêu chuẩn về hiệu suất đối với các xét nghiệm độ nhạy cảm với đĩa kháng khuẩn — Phiên bản thứ nhất. Tài liệu NCCLS được phê duyệt M2-A5, Tập. 13, Số 24, NCCLS, Villanova, PA, tháng 12 năm 1993.

Hướng dẫn sử dụng thuốc

THÔNG TIN BỆNH NHÂN

Phenylketonurics: CEFZIL (cefprozil) cho hỗn dịch uống có chứa phenylalanine 28 mg mỗi 5 ml (1 muỗng cà phê) cấu thành huyền phù cho cả hai dạng liều 125 mg / 5 mL và 250 mg / 5 mL.

Bệnh nhân nên được tư vấn rằng thuốc kháng khuẩn bao gồm CEFZIL (cefprozil) chỉ nên được dùng để điều trị vi khuẩn nhiễm trùng. Họ không điều trị nhiễm virus (ví dụ, cảm lạnh thông thường ). Khi CEFZIL (cefprozil) được kê toa để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn, bệnh nhân nên được thông báo rằng mặc dù thường cảm thấy tốt hơn trong quá trình điều trị, thuốc nên được sử dụng đúng theo chỉ dẫn. Bỏ qua liều hoặc không hoàn thành toàn bộ quá trình trị liệu có thể (1) làm giảm hiệu quả của điều trị ngay lập tức và (2) làm tăng khả năng vi khuẩn sẽ phát triển đề kháng và sẽ không thể điều trị bằng CEFZIL (cefprozil) hoặc các loại thuốc kháng khuẩn khác trong tương lai .

Tiêu chảy là một vấn đề phổ biến gây ra bởi kháng sinh thường kết thúc khi ngưng sử dụng kháng sinh . Đôi khi sau khi bắt đầu điều trị bằng kháng sinh, bệnh nhân có thể bị ra nước và phân có máu (có hoặc không có co thắt dạ dày và sốt ) thậm chí muộn nhất là hai tháng trở lên sau khi uống liều kháng sinh cuối cùng. Nếu điều này xảy ra, bệnh nhân nên liên hệ với bác sĩ càng sớm càng tốt.